Mieczysław Cisło urodził się 15 sierpnia 1945 r. w Niemirówku (parafia Krasnobród, diec. zamojsko-lubaczowska). Uczęszczał do Liceum Ogólnokształcącego w Tomaszowie Lubelskim, gdzie w 1964 r. zdał maturę i wstąpił do Wyższego Seminarium Duchownego w Lublinie.

Święcenia kapłańskie przyjął 14 czerwca 1970 r. z rąk bp. Piotra Kałwy. Pracował jako wikariusz w parafiach pw. św. Franciszka Ksawerego w Krasnymstawie oraz św. Anny w Lubartowie.

Studiował teologię dogmatyczną w Papieskim Uniwersytecie Gregoriańskim w Rzymie; studia zwieńczył doktoratem w 1981 r. Od października 1981 r. związany z lubelskim seminarium jako wykładowca dogmatyki, prefekt, wicerektor i rektor (1991-98). 13 grudnia 1997 r.

Jan Paweł II wyniósł go do godności biskupa tytularnego Auca i ustanowił biskupem pomocniczym lubelskim. Święcenia biskupie przyjął 2 lutego 1998 r. z rak abp. Józefa Życińskiego. Jego dewizą są słowa: „Christus Pascha nostrum” (Chrystus nasza Pascha).

Po śmierci abp. Życińskiego (10 lutego 2010 r.) do objęcia archidiecezji przez abp. Stanisława Budzika (22 października 2011 r.) pełnił funkcję administratora archidiecezji. W archidiecezji pełni obowiązki m.in. wikariusza generalnego, przewodniczącego Archidiecezjalnej Komisji Duszpasterstwa Ogólnego, członka Rady Kapłańskiej i członka Kolegium Konsultorów.

Na forum ogólnopolskim był delegatem Konferencji Episkopatu Polski ds. Ruchów Katolickich oraz asystentem KEP przy Radzie Katolików Świeckich, przewodniczącym Rady ds. Dialogu Religijnego, przewodniczącym Komitetu ds. Dialogu z Judaizmem, przewodniczącym Zespołu ds. Dialogu ze Wspólnotą Kościelną Luterańsko-Augsburską. Obecnie jest członkiem Zespołu ds. Kontaktów z Przedstawicielami Kościoła Greckokatolickiego na Ukrainie.